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2025-10-07 0
T淋巴细胞的彩色扫描电子显微照片。 (NIAID/Wikimedia Commons/CC-BY-SA 2.0)
作者:Tracy Hussell ,曼彻斯特大学莉迪亚·贝克尔免疫学和炎症研究所所长
三位科学家因发现人体如何阻止自身免疫系统攻击自己而被授予 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。
日本大阪大学的 Shimon Sakaguchi、系统生物学研究所的 Mary E. Brunkow 和美国索诺玛生物治疗公司的 Fred Ramsdell 发现了可以控制我们免疫系统的专门的“保安”细胞。
这些发现对于理解如何治疗和预防自身免疫性疾病至关重要。三人将分享1100万瑞典克朗(约合87万英镑)的奖金。
有效的免疫系统至关重要。它塑造生长中的组织,清除老化细胞和碎片。它还能清除危险的 病毒、细菌和真菌,维护我们的健康。
但免疫系统面临着一个微妙的挑战:它每天必须攻击数千种不同的入侵微生物,其中许多微生物已经进化得与我们自己的细胞非常相似——但它绝不能把我们自己的组织误认为敌人。
那么免疫系统如何知道应该攻击哪些细胞以及不应该攻击哪些细胞呢?
免疫学家已经研究这个问题几十年了。但正是今年诺贝尔奖得主的开创性研究,才促成了一种名为调节性T细胞的特殊免疫细胞的发现。这种细胞可以阻止免疫细胞攻击人体自身,并维持免疫系统的正常运转。
几十年来,免疫学家一直不确定为什么有些免疫细胞能够正常运作,而另一些免疫细胞却失控攻击人体自身组织。这种情况会导致自身免疫性疾病,例如1型 糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化症。
长期以来,科学家们一直认为胸腺(位于胸部的一个小腺体)是免疫耐受的唯一负责者。最初,人们认为,那些对自身蛋白质识别过度的免疫细胞(具体来说是一种叫做T淋巴细胞的细胞)会在生命早期从胸腺中被清除。
那些仅表现出轻微反应性的免疫细胞随后被释放到血液中以巡逻身体。
但坂口在 20 世纪 80 年代和 90 年代进行的研究表明,有一类特殊的免疫 T 细胞在抑制免疫反应和防止免疫系统攻击人体组织方面发挥着关键作用。
在坂口的第一次实验中,他通过手术切除了新生小鼠的胸腺,然后将来自基因相似的小鼠的T细胞注入其中。他假设这些小鼠的免疫系统会更弱,产生的T细胞也会更少。
相反,他发现似乎存在 T 细胞来保护小鼠免于患上自身免疫性疾病。
在接下来的十年里,坂口致力于探究是否存在不同类型的T细胞,它们在免疫反应中发挥着不同的作用。1995年,坂口发表了一篇论文,详细描述了一种名为“调节性T细胞”的新型T细胞。该论文表明,表面携带特定类型蛋白质的T细胞实际上可以清除有害的T细胞。
T 调节细胞(红色)与抗原呈递细胞(蓝色)相互作用的扫描电子显微镜图像。
最初,科学家们对调节性T细胞的存在持怀疑态度。但Brunkow和Ramsdell在20世纪90年代和21世纪初发表的研究揭示了调节性T细胞的工作原理。
Brunkow 和 Ramsdell 的研究表明,调节性 T 细胞通过分泌免疫抑制蛋白或直接传递抗炎信号来阻止免疫细胞攻击身体。
他们还发现了一种识别这些调节性T细胞的特定蛋白质(名为FoxP3)。这意味着科学家可以确定细胞何时具有调节性,并将其分离出来进行研究。
这些发现表明了调节性 T 细胞(简称 T-regs)在调节体内其他炎症免疫细胞方面的重要性。
今年诺贝尔奖获得者的工作也极大地开拓了免疫学领域,远远超出了仅仅了解免疫耐受过程的范围。
他们的研究揭示了免疫和炎症受到主动调控。这为控制炎症性疾病提供了大量新思路,无论这些炎症性疾病是由感染、过敏原、环境污染物还是自身免疫引起的。
它甚至为防止移植排斥提供了新思路,并开辟了改善 癌症治疗和疫苗免疫反应的新方法。
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