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2025-10-28 0
文 木子婷 编译
从罗氏与翰森制药15.3亿美元的授权交易,到阿斯利康的主席研讨会以及临床数据的密集发布,抗体药物偶联物(ADC)在刚刚过去的2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上刷足存在感。
在制药业两年前经历了一场ADC热潮之后,如今硕果初现。罗氏与翰森制药的牵手为大会定下基调。根据许可协议,翰森制药将授予罗氏开发、生产及商业化HS-20110的全球独占许可(不含中国内地、香港、澳门和台湾)。翰森制药将获得8000万美元首付款,并有资格根据该产品开发、注册审批和商业化进展收取最高14.5亿美元里程碑付款,以及未来潜在产品销售的分级特许权使用费。
罗氏是ADC赛道的“老玩家”,今年早些时候已连续签下3笔ADC交易,投入巨资。罗氏全球肿瘤与血液学药物开发负责人Charles Fuchs在会上指出,ADC赛道行情有点像过山车,经历了高潮,也见证过低谷。
不过,尽管这家制药巨头愿意为此类疗法投入巨资,Fuchs还是谨慎地将ADC置于更广泛肿瘤学战略的背景中:“坦率地说,ADC的挑战在于,这类药物的临床前数据不一定能预测临床疗效。”所以相信这项技术有广阔未来的同时,该公司战略上将ADC视作肿瘤学战略的一块拼图。
葛兰素史克(GSK)也与翰森制药进行ADC合作,带来了两款候选药物的数据参会。GSK全球肿瘤研发负责人Hesham Abdullah在会上表示,对这一治疗模式的重燃热情,源于“ADC的第二次迭代”。
在Abdullah看来,ADC迈入了2.0时代,无论在靶点筛选的特异性,还是连接子及毒载组合的优化上,都实现了更高程度的精准化。这一代ADC的分子设计提升,正在不同肿瘤类型的临床活性数据中得到体现。新一代ADC具备更强的分子可塑性,可实现多靶点(双抗原)共靶向策略,并与免疫检查点抑制剂等其他抗肿瘤疗法协同应用,拓展治疗潜力。
阿斯利康在ESMO大会高调展示其ADC产品,尤其是与第一三共联合开发的重磅乳腺癌ADC Enhertu。会上,其展示了Enhertu在手术后作为辅助治疗用于HER2阳性早期乳腺癌患者时,该药与竞争对手罗氏的ADC Kadcyla相比,可将疾病复发或死亡风险降低53%。
阿斯利康已凭借Enhertu及其后续药物Datroway,与第一三共在ADC领域取得成功,现已决定继续探索下一代ADC。阿斯利康早期肿瘤学研发副总裁Matt Hellmann在ESMO会议上表示,最新的Enhertu数据“进一步强化了阿斯利康的信念,即ADC能够取代化疗”。
与此同时,第一三共也携ADC数据亮相ESMO。这次是针对钙黏蛋白-6(CDH6)的ADC产品raludotatug deruxtecan。这款与默沙东合作开发的疗法在一项针对复发性、铂类耐药的卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的Ⅱ期临床试验中,客观缓解率(ORR)达到50.5%。
但并非所有人都对ADC的热潮持积极拥抱态度,比如RNA疗法巨头莫德纳,在这一领域尚未有投入。莫德纳治疗与肿瘤学开发负责人Kyle Holen先是肯定了业内对ADC以及双特异抗体的热切关注,但与此同时,其认为“ADC只是一种不同形式的化疗,而且它往往带来与化疗类似类型的副作用”。
尽管这种治疗模式在ESMO大会风头正劲,但Holen对莫德纳个体化癌症疫苗及其他mRNA癌症候选药物管线充满信心。在他看来,癌症疫苗和mRNA药物更具差异化,可以进入ADC、化疗、双特异抗体,甚至PD-L1和PD-1阻断剂难以触及的早期癌症等领域,有望打开更大市场空间。
(原文网址:https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-adc-rollercoaster-rides,下载日期:2025年10月21日)
转自2025年第41期《医药经济报》
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