突发！阿斯利康终止PD-1/CTLA-4双抗III期肺癌研究

排行榜 2026年08月17日 23:30 3 admin

来源：药渡

撰文：Pharmadeep 编辑：维他命

今日（8月17日），阿斯利康宣布了一项决定：基于独立数据监查委员会的建议，公司正在终止其PD-1/CTLA-4双特异性抗体Volrustomig一线治疗非小细胞肺癌的III期eVOLVE-Lung02研究。

这一决定源于IDMC在按计划审查试验数据后得出的结论——Volrustomig联合化疗方案在PD-L1阴性人群（即PD-L1<1%）中，不太可能达到无进展生存期和总生存期的主要终点。这意味着，又一款备受期待的双免疫检查点抑制剂在肺癌这一核心战场上遭遇了重大挫折。

图1. 阿斯利康宣布III期eVOLVE-Lung02研究最新进展，来源：企业官网

Volrustomig是阿斯利康在双抗领域的重要布局之一，此次终止的研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共纳入895例患者，旨在评估Volrustomig联合化疗随后单药对比帕博利珠单抗联合化疗随后单药，一线治疗肿瘤表达PD-L1<50%的转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究的双重主要终点为PD-L1<1%患者的PFS和OS，次要终点包括意向性治疗人群的PFS和OS。

从研究设计来看，阿斯利康选择直接挑战当前的标准治疗——K药联合化疗，且聚焦于PD-L1阴性这一免疫治疗相对困难的亚群，这一策略本身颇具挑战性。虽然Volrustomig联合化疗方案的安全性与既往研究特征一致，未发现新的安全性信号，但疗效数据的不足最终导致了研究的终止。

此次终止的eVOLVE-Lung02研究是阿斯利康围绕Volrustomig启动的四项III期临床试验之一。值得关注的是，阿斯利康在新闻稿中明确表示，这项研究的终止不会影响Volrustomig的其他III期研究计划，该药物治疗宫颈癌、头颈鳞状细胞癌和间皮瘤等癌症的研究将按计划继续进行。这种选择性调整策略反映了制药巨头在临床开发中的务实态度——在一个适应症上的挫折并不意味着整个分子的失败，关键在于找到对药物最敏感的人群和瘤种。Volrustomig在其他瘤种中是否能够展现出差异化优势，仍有待后续研究数据的揭晓。

随着Volrustomig在NSCLC领域的折戟，全球PD-1/CTLA-4双抗赛道的格局变得更加清晰。截至目前，全球仅有一款PD-1/CTLA-4双抗获批上市——康方生物的卡度尼利单抗（开坦尼®）。卡度尼利单抗已于2022年获批用于复发或转移性宫颈癌，并相继获批一线胃癌、一线宫颈癌等适应症，在临床实践中积累了丰富的应用经验。而Volrustomig曾是全球研发进度位居前列的PD‑1/CTLA‑4双抗，此次在肺癌关键III期失利，也凸显出该赛道临床开发的高难度。这一事件也再次提醒行业，双靶点药物的开发虽然在理论上具有协同增效的潜力，但在临床实践中面临着更为复杂的剂量优化、安全性管理以及适应症选择等挑战。

从更宏观的视角来看，PD-1/CTLA-4双抗在肺癌领域的挫折并非孤例。此前，BMS的Opdivo联合Yervoy在部分肺癌人群中虽已获批，但双免疫联合疗法的获益人群始终局限于特定生物标志物亚组，且毒性管理一直是临床应用的难点。Volrustomig作为双抗，本期望通过分子设计实现“减毒增效”，但此次III期研究的终止说明，理论上的优势转化为临床获益仍面临诸多未知。

对于阿斯利康而言，此次挫折虽然令人沮丧，但公司丰富的肿瘤管线中仍有度伐利尤单抗（PD-L1单抗）、曲麦利尤单抗（CTLA-4单抗）以及ADC、T细胞衔接器等多种模态的药物布局。在双抗领域，公司仍有其他早期项目在推进中。

结语

对于整个行业而言，Volrustomig的遭遇再次印证了创新药研发的高风险本质。尤其是在双特异性抗体这一新兴领域，从分子设计、临床前验证到大规模III期临床，每一步都充满不确定性。如何在追求创新与管控风险之间取得平衡，是所有药企必须面对的课题。康方生物的卡度尼利单抗的成功固然令人振奋，但Volrustomig的挫折同样值得深思。未来PD-1/CTLA-4双抗的发展，将更加依赖于对靶点生物学更深层次的理解、更精准的患者筛选策略以及更巧妙的临床研究设计。

参考资料：

1. 阿斯利康

2. 药渡数据库

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