八名婴儿接受线粒体捐赠治疗后出生，减少线粒体DNA疾病

今日新闻 2025年07月19日 21:33 0 aa

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2025年07月17日 12:47 广东

英国首创的体外受精技术旨在降低线粒体疾病的风险，在英国纽卡斯尔实施，已成功帮助 8 名婴儿出生，已发表的研究显示，这 8 名婴儿均未显示出患有线粒体 DNA 疾病的迹象。

已发表的研究显示，英国纽卡斯尔实施的旨在降低线粒体疾病风险的开创性体外受精技术已成功帮助 8 名婴儿出生。

所有八个婴儿均未表现出任何线粒体DNA疾病的迹象。这八个婴儿，包括四男四女，其中一对是同卵双胞胎，由七名面临线粒体DNA突变导致严重疾病传播高风险的女性所生。纽卡斯尔大学的研究团队率先利用人类受精卵进行线粒体捐赠，今天报告了这一研究结果。该研究结果表明，这种被称为原核移植的新疗法可以有效降低原本无法治愈的线粒体DNA疾病的风险。

该研究结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM ）的两篇论文中，描述了迄今为止进行的原核移植治疗的生殖和临床结果。所有婴儿出生时均健康，达到了发育里程碑，并且母亲的致病线粒体DNA突变检测不到或水平极低，不太可能致病。

该技术由英国纽卡斯尔大学和泰恩河畔纽卡斯尔医院 NHS 基金会信托团队率先在人类卵子上进行研究，研究由惠康基金会和英国国家医疗服务体系 (NHS England) 资助。

一位接受线粒体捐赠后出生的女婴的母亲说道： “作为父母，我们唯一的愿望就是给孩子一个健康的人生开端。线粒体捐赠试管婴儿技术让这一切成为可能。在多年的迷茫之后，这项治疗给了我们希望，也让我们拥有了自己的孩子。现在，看着他们充满生机和无限可能，我们心中充满了感激。科学给了我们机会。”

一位男婴的母亲补充道： “现在我们很自豪，因为我们有一个健康的宝宝——线粒体移植手术真的成功了。这一突破驱散了曾经笼罩在我们头顶的恐惧阴云。”

“感谢这一令人难以置信的进步以及我们得到的支持，我们的小家庭终于完整了。线粒体疾病带来的情感负担已经减轻，取而代之的是希望、喜悦和深深的感激。”

NHS 线粒体生殖保健途径通过研究提供线粒体捐赠，此外还为患有线粒体疾病的女性提供其他生殖选择。

纽卡斯尔大学团队成员Doug Turnbull爵士教授表示：“线粒体疾病会给家庭带来毁灭性的影响。今天的消息为更多面临遗传风险的女性带来了新的希望，她们现在有机会生育出在成长过程中不会感染这种可怕疾病的孩子。在英国国家医疗服务体系（NHS）的框架下，在一个规范的环境下，我们能够作为一项研究的一部分，向英国受影响的女性提供线粒体捐赠。”

线粒体DNA疾病

每年，大约每5000名儿童中就有1人出生时携带线粒体DNA突变，这种突变可能导致毁灭性疾病。线粒体负责产生生命所需的能量，其DNA片段仅编码能量产生所需的部分指令。线粒体DNA的有害突变会导致能量供应减少，尤其会影响那些能量需求高的组织，例如心脏、肌肉和大脑。线粒体DNA是母系遗传的，因此这些疾病会由母亲传给孩子。虽然男性也可能受到影响，但他们不会遗传这种疾病。尽管经过多年的研究，线粒体DNA疾病患者仍然无法治愈。

由于线粒体DNA疾病尚无治愈方法，人们的注意力集中在基于体外受精（IVF）的技术上，该技术旨在通过限制致病线粒体DNA突变在母婴间的传播来降低患病风险。2015年在英国合法化的新型IVF线粒体捐赠技术——原核移植（pronuclear transfer）旨在降低携带高水平致病线粒体DNA突变的女性所生子女罹患线粒体DNA疾病的风险。

纽卡斯尔大学的团队目前已将原核移植纳入一项研究，并为有将线粒体疾病遗传给子女风险的女性提供一系列生殖选择。

原核转移

这项技术被称为原核移植，是在卵子受精后进行的。它涉及将携带线粒体DNA突变的卵子的核基因组（包含构成我们个体特征的所有必需基因，例如头发颜色和身高）移植到由未受影响的女性捐赠的、已移除核基因组的卵子中。由此产生的胚胎继承了其父母的核DNA，但线粒体DNA主要遗传自捐赠的卵子。

生殖结果论文

英国纽卡斯尔团队开发并优化了用于受精人类卵子的原核移植技术，现在报告了原核移植治疗降低线粒体 DNA 疾病风险的结果。

在原核移植治疗后出生的婴儿中检测到的致病线粒体DNA水平从无法检测到到新生儿血液中的16%不等。在原核移植治疗后出生的婴儿中，线粒体DNA突变的存在是由于移植时母体线粒体围绕核DNA的携带。母体线粒体DNA的携带是线粒体捐赠技术的一个已知限制。

作为一个基础研究项目的一部分，该团队正在寻求更好地理解和解决这一问题。

在纽卡斯尔大学进行这项研究的Mary Herbert教授是生殖结果论文的主要作者，她说：“这些发现给了我们乐观的理由。然而，更好地了解线粒体捐赠技术的局限性的研究对于进一步改善治疗结果至关重要。

“线粒体捐赠技术目前被认为是一种降低风险的治疗方法，因为在线粒体捐赠过程中母体线粒体DNA会被携带。我们正在进行的研究旨在通过解决这一问题，弥合降低风险和预防线粒体DNA疾病之间的差距。”

原核移植治疗是包括植入前基因检测（PGT）在内的一个综合项目的一部分，旨在降低线粒体DNA疾病的风险。根据HFEA的规定，原核移植只提供给那些不太可能从PGT治疗中受益的妇女。

在报告PGT和原核移植的综合方案时，22例接受原核移植的患者中有8例（36%）证实临床妊娠，39例接受PGT的患者中有16例（41%）证实临床妊娠。原核移植已导致8例分娩和1例妊娠。PGT已导致18人出生。在接受原核移植的儿童中，导致疾病的线粒体DNA突变水平要么检测不到，要么远低于观察到的疾病症状水平。

临床结果论文

纽卡斯尔研究小组描述了为患有致病性线粒体DNA突变的女性提供最佳护理的途径。它详细描述了第一批使用这项技术出生的孩子的母亲在怀孕期间是如何被监控和支持的，以及她们的孩子从出生起是如何被密切关注的。

一些母亲已经出现了线粒体疾病的症状，包括视力下降和心脏问题。其他人有家庭成员患有这种疾病，并且仍然有出现症状并将其传染给他人的风险。

包括一对同卵双胞胎在内的8名婴儿在出生时都很健康，发育正常，其中5名此后没有出现任何健康问题。在论文中，研究小组指出，三个婴儿克服了一些早期的健康问题，他们认为这些问题不能直接归因于线粒体捐赠。

纽卡斯尔研究小组为英国患有有害线粒体DNA突变的女性提供建议和治疗。他们在怀孕期间被仔细监测，在线粒体捐赠后，7个中的6个没有发生任何意外。一名妇女出现了一种罕见的妊娠并发症，她的血液中检测到高水平的脂肪（高脂血症），这对减少脂肪饮食有很好的反应。

包括一对双胞胎在内的所有8个婴儿都是通过正常阴道分娩或选择性剖腹产出生的。所有婴儿的体重与胎龄相符。致病的线粒体DNA突变水平是在血液和尿液细胞中测量的，在5名婴儿中检测不到。三名婴儿的致病线粒体DNA突变水平较低——血液和尿液中分别为5%和9%、12%和13%、16%和20%。这些水平远低于这些突变导致临床疾病所需的80%的水平。研究人员注意到，在18个月的随访中，5%和9%的孩子的致病突变水平在血液和尿液中检测不到。

所有的孩子都参加了一项为期18个月的发展研究，在报告之日，所有的婴儿都达到了相关的发展里程碑。

一个孩子在7个月大时出现了一些短暂的惊吓（包括颈部屈曲和眨眼），3个月后没有治疗就消失了。另一个是母乳喂养的婴儿，患上了高血脂（高脂血症），母亲在怀孕期间也受到了影响，通过低脂饮食成功地治疗了这一疾病。这名儿童还被诊断出心律失常（心律失常），目前正通过减少抗心律失常药物的剂量成功治疗。（虽然在PGT后出生的孩子没有常规随访，但研究小组注意到，在一个孩子身上发现了心脏异常。）第三个孩子的尿路感染对抗生素治疗反应迅速。

作者说，这些孩子的健康状况被认为与母亲线粒体DNA突变无关，因为在这些婴儿身上检测到的低水平线粒体DNA突变预计不会引起疾病症状。这些突变的症状只有在水平超过80%时才会出现。核原移植手术本身的任何效果都应该有更统一的临床表现，也就是说，以同样的方式影响儿童。然而，后续研究将是至关重要的，以发现任何模式的儿童条件。

该团队强调，后续研究对于发现儿童疾病的任何模式都是必不可少的，并表示他们将继续提供直至5岁的评估。

Bobby McFarland教授是英国国家医疗服务体系罕见线粒体疾病高度专业化服务（纽卡斯尔医院NHS基金会信托基金）主任，也是纽卡斯尔大学儿科线粒体医学教授，他是其中一篇论文的第一作者。他说：“虽然对线粒体捐赠后出生的孩子进行长期随访至关重要，但这些早期结果非常令人鼓舞。看到这些孩子给他们的父母带来的快乐和宽慰是一种荣幸。

“我们相信我们实施的后续程序是彻底的，因为它使我们能够检测和检查核原移植后出生的孩子的健康状况，甚至是轻微的健康状况，比如尿路感染。”

致力于对抗线粒体疾病的慈善机构百合基金会支持纽卡斯尔的这项工作。Lily的创始人兼首席执行官Liz Curtis说：“我们对这些发表论文的结果感到非常高兴。”“我们为这一改变进行了长期艰苦的斗争，这样家庭就可以有选择。经过多年的等待，我们现在知道有八个婴儿使用这种技术出生，都没有出现水原的迹象。对于许多受影响的家庭来说，这是打破这种遗传性疾病循环的第一个真正希望。”

参考文献

Mitochondrial Donation in a Reproductive Care Pathway for mtDNA Disease